2023-11-21
2023年11月21日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，用于治療輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”(管線代號：BRL-101)，以及治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的兩項研究成功入選第65屆美國血液學會（ASH）年會，并將以壁報展示形式公布最新數據。ASH年會是全球血液學領域的國際權威學術盛會，在年會上呈現的學術報告代表了血液病領域的最重要及前沿的研究成果。本屆ASH年會將于美國東部時間2023年12月9日~12日在美國加利福尼亞州圣地亞哥召開。
會議信息
一
1、研究名稱
基于CRISPR-Cas9基因編輯技術治療輸血依賴性β-地中海貧血的BRL-101研究有效性和安全性
2、摘要編號
4995
3、展示類型
壁報
4、壁報展示時間
2023年12月12日 上午7:00-9:00（北京時間）
2023年12月11日 下午6:00-8:00（美國東部時間）
關于BRL-101
2022年8月16日，邦耀生物BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其主要適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發的造血干細胞平臺(ModiHSC?)開發的基因治療產品。ModiHSC?主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。目前，邦耀生物利用基因療法BRL-101在全球范圍內成功幫助多例地貧患者擺脫依賴。
此次會議公布的是BRL-101在IIT和IND臨床1期中的研究結果，這是一項在中國開展的旨在評價“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β-地中海貧血（地貧）安全性及有效性”的研究。地貧是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最大的單基因突變遺傳病。地貧患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突變，導致功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，引起嚴重的貧血及相關合并癥。而遺傳性持續表達的胎兒血紅蛋白（HbF）可以緩解貧血的癥狀，因此，本臨床研究通過CRISPR/Cas9介導的BCL11A紅細胞增強子的突變導致BCL11A表達的減少可以誘導胎兒γ-血紅蛋白的表達，這是治療輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的一個可行的治療策略。
研究共入組10例年齡在6-26歲的患者，全部得到了治愈。臨床治療結果顯示，所有患者接受經基因編輯的HSC移植治療后，總體Hb和HbF水平顯著上升，并且在整個治療過程中，絕大多數不良事件與造血干細胞動員/單采、白消安清髓預處理和自體造血干細胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件經醫療干預后均能恢復，絕大多數不良事件轉歸為恢復/解決。未發生GVHD和因不良事件導致受試者退出研究及死亡等情況。另外，經CRISPR/Cas9編輯的自體造血干祖細胞（HSPCs）移植并分化成多個保留基因編輯細胞系。截止2023年7月20日，10例患者給藥后隨訪時間24.6個月（4.3-39.2）,10例（100%）獲得脫離輸血依賴，TI持續時間最長者已達到37.2個月。這項研究表明，邦耀生物BRL-101基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優勢，可以做到一次治療終身治愈，有望成為更惠及大眾的療法。
二
1、研究名稱
BRL-201的I期研究長期隨訪結果，一種基于CRISPR基因編輯技術的非病毒PD-1位點特異性整合抗cd19CAR-T細胞治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤
2、摘要編號
2108
3、展示類型
壁報
4、壁報展示時間
2023年12月10日 上午6:30-8:30（北京時間）
2023年12月09日 下午5:30-7:30（美國東部時間）
關于BRL-201
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發的CAR-T產品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次會議公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數據，該項研究使用CRISPR/Cas9技術通過非病毒介導的基因特異性整合，制備新型的PD1-CAR-T細胞產品，突破了傳統CAR-T細胞制備中使用病毒和隨機整合的限制，也解除了腫瘤對CAR-T細胞的免疫抑制。研究結果表明，共入組21例患者，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性；截止2023年5月17日，中位無進展生存期（mPFS）達到了20.8個月，患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。此外，該產品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術期刊Nature上發表。
作為一家全球最早進行基因編輯技術研發和應用的企業之一，邦耀生物自成立以來一直堅持技術平臺的創新與轉化應用。未來，邦耀生物仍將以患者為中心與臨床專家一起，繼續全力推進多項臨床研究成果的轉化與落地，從而為更多遺傳疾病、腫瘤疾病及自身免疫系統疾病等廣大患者帶來更優的治療選擇。
