2023-11-06
2023年11月1日至5日（美東時間），第38屆癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會在美國圣地亞哥會議中心盛大召開。作為全球最大的癌癥免疫治療領(lǐng)域的國際盛會，該年會每年吸引來自學(xué)術(shù)界、監(jiān)管部門和政府機構(gòu)等超過3500名國際行業(yè)領(lǐng)袖和代表參加。值得一提的是，在本次SITC年會上，邦耀生物是所有中國參會者（學(xué)校、研究機構(gòu)、生物公司）唯一入選作現(xiàn)場口頭報告的。
SITC 2023
11月4日，邦耀生物CEO鄭彪博士出席會議，現(xiàn)場對“High Safety and Efficacy of CRISPR-Based non-viral PD1 locus specific Integrated Anti-CD19 CAR-T Cells (BRL-201) in Treating Relapsed or Refractory non-Hodgkin's Lymphoma: First-in-human phase I study”（摘要號：690）進行了口頭報告。公布了邦耀生物基于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®）開發(fā)的治療復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的CAR-T細胞產(chǎn)品（管線代號：BRL-201）的最新臨床進展數(shù)據(jù)，并與國內(nèi)外CGT領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者分享與交流邦耀生物聚焦基因和細胞治療的核心產(chǎn)品的臨床潛力與應(yīng)用前景。
BRL-201療效顯著，更安全、更有效、更可及！
邦耀生物CEO鄭彪博士在SITC年會上進行口頭報告
BRL-201，是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®）開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復(fù)發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現(xiàn)的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
在本次會議中公布的是BRL-201在開展的IIT研究中的最新臨床數(shù)據(jù)，共入組21例患者，并且4例患者治療前的淋巴瘤組織中PD-L1表達率大于50%。結(jié)果表明，即使患者本身預(yù)期的預(yù)后較差，但經(jīng)非病毒PD1-CAR-T細胞產(chǎn)品BRL-201治療后仍取得了滿意的療效，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性；截止2023年5月17日，中位無進展生存期（mPFS）達到了20.8個月，患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產(chǎn)品。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產(chǎn)品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果。此外，該產(chǎn)品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表；并于同年12月14日獲批國內(nèi)IND，正式進入注冊臨床階段。
關(guān)于BRL-201產(chǎn)品優(yōu)勢：
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產(chǎn)工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復(fù)雜的生產(chǎn)工藝。
從生產(chǎn)工藝來看，傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產(chǎn)品無法用于腫瘤進展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產(chǎn)品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產(chǎn)能，可及時用于腫瘤進展快患者的治療。
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
BRL-201的臨床研究結(jié)果證明了該產(chǎn)品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%，且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產(chǎn)品，據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)，mPFS從2.9-12.8個月 (現(xiàn)有病毒CAR-T) 提高到20.8個月(邦耀生物BRL-201 CAR-T)。單細胞測序結(jié)果表明，BRL-201細胞產(chǎn)品中存在高比例的記憶性T細胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細胞具有長期存續(xù)的能力。
未來，邦耀生物將繼續(xù)以患者為中心與臨床專家一起，全力推進這項臨床研究成果的轉(zhuǎn)化與落地，為廣大腫瘤患者帶來更優(yōu)的治療選擇。
