2024-05-29
2024年5月29日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，基于具有自主知識產權的非病毒定點整合CAR-T平臺開發的治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的研究成果成功入選2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，并將以壁報展示形式公布其最新臨床進展。本屆ASCO年會將于當地時間5月31日至6月4日在美國芝加哥召開，值得一提的是，此次也是邦耀生物的BRL-201研究成果首次在ASCO會議上公開亮相。
BRL-201研究摘要已在ASCO官網發布（摘要編號：7031）
關于“BRL-201”
BRL-201獲批國內IND
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺開發的CAR-T產品，也是世界首個靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次ASCO壁報會議將公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數據。研究結果表明，共21例患者接受BRL-201治療，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。此外，該產品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術期刊Nature上發表。
產品優勢
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復雜的生產工藝。
從生產工藝來看，傳統CAR-T產品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產品無法用于腫瘤進展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產能，可及時用于腫瘤進展快患者的治療。
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
BRL-201的臨床研究結果證明了該產品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%，且患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品，截止2024年1月10日，中位無進展生存期(mPFS)達到了19.5個月。單細胞測序結果表明，BRL-201細胞產品中存在高比例的記憶性T細胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細胞具有長期存續的能力。
未來，邦耀生物將繼續以患者為中心與臨床專家一起，全力推進這項臨床研究成果的轉化落地，為廣大腫瘤患者帶來更優的治療選擇。
