2022-09-01
這一原創(chuàng)性研究由華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張楫欽、劉明耀、杜冰、李大力團(tuán)隊，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃河團(tuán)隊和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。
研究團(tuán)隊，左起杜冰 張楫欽 劉明耀 李大力
近年來，CAR-T免疫細(xì)胞療法在全球流行，但在技術(shù)層面仍存在較大的提升空間。尤其目前主要通過病毒感染方式進(jìn)行CAR-T細(xì)胞制備，存在生產(chǎn)成本高、制備時間長、工藝復(fù)雜、有潛在致瘤風(fēng)險等問題。
“針對這些痛點，我們開發(fā)了全新的技術(shù)方法，并且通過臨床試驗證明了我們研發(fā)的新一代CAR-T技術(shù)是安全有效的。”該研究第一作者、共同通訊作者張楫欽副研究員說。
通過大量的條件摸索和方法優(yōu)化，研究團(tuán)隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)成功實現(xiàn)了CAR序列在基因組特定位點的高效整合。在經(jīng)過體內(nèi)外腫瘤殺傷等檢測證明該技術(shù)的可行性后，團(tuán)隊進(jìn)一步制備了靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細(xì)胞（PD1-19bbz），并最終應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療。
在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。
《自然》資深編輯Victoria Aranda評論說，這項研究工作開展了全面系統(tǒng)的臨床前研究，成功開發(fā)了非病毒定點整合CAR-T療法，并取得了令人鼓舞的早期臨床試驗結(jié)果。
審稿人之一、美國加利福尼亞大學(xué)Justin Eyquem教授評論稱，這項研究報道了首個PD1下調(diào)定點整合型CAR-T細(xì)胞的臨床試驗。研究人員在臨床治療中觀察到了高比例的腫瘤完全緩解率，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，這一令人驚喜的結(jié)果顯示出該CAR-T療法具有出色的臨床安全性和有效性。研究人員同時也證明了非病毒定點整合T細(xì)胞治療在臨床應(yīng)用的可行性。這一技術(shù)創(chuàng)新為未來更多基因靶向修飾CAR-T療法的發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)，對領(lǐng)域發(fā)展具有重要的推動作用。
文章轉(zhuǎn)載自人民日報，鏈接：https://feeds-drcn.cloud.huawei.com.cn/landingpage/latest?docid=1051202cadb160a26146b9b164e641adce5820c&to_app=hwbrowser&dy_scenario=recomm&
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